重案組刑警吳英雄(趙又廷 飾)在拯救客機(jī)后成為警界明星，出演各種警隊(duì)宣傳片風(fēng)光無兩。是日，海港城陷入突然危機(jī)，高鐵、跨海大橋等交通要道突發(fā)連環(huán)爆炸，吳英雄在追索嫌兇過程中與東區(qū)分局刑事偵查組刑警陳真(林更新 飾)結(jié)為搭檔，又再度重逢被逼做人肉炸彈的通緝犯徐達(dá)夫(黃渤 飾)。原來，一號(hào)為“夜行者”的神秘組織綁架了徐達(dá)夫等通緝犯的家屬，逼迫他們作為人肉炸彈將海港城通向外界的各通路炸毀，使海港城變?yōu)楣鲁牵葬尫派《荆瑘?zhí)行毀滅城市的“枯草計(jì)劃”。吳英雄和陳真為解救徐達(dá)夫妻子杜小晴(關(guān)穎 飾)并阻止枯草計(jì)劃，與鑒識(shí)官藍(lán)西英(張鈞甯 飾)、黑鷹隊(duì)成員黃世楷(修杰楷 飾)等人向夜行者發(fā)起挑戰(zhàn)。