蛇妖白素貞(鞠婧祎 飾)受觀音點化，來到人間修行，遇見了在臨安城行醫的大夫許仙(于朦朧 飾)。剛開始，白素貞以為許仙是江湖騙子，于是和他進行了一場比試，比誰先治好長生的母親的疾病。很快，白素貞就發現，長生的母親中了蛇毒，追尋著這條線索，白素貞遇見了和自己一樣在人間修煉的 青蛇 精小青(肖燕 飾)，兩人不打不相識，最終盡釋前嫌結為姐妹。