故事發生在大明王朝中期，閹宦權傾朝野，特務四布，野心勃勃的王爺蠢蠢欲動，圖謀不軌，更有四大兇徒為非作歹，鬧得民不聊生。話說當年神侯府總管諸葛正我(黃文豪 飾)將四大兇徒唐仇(周牧茵 飾)、屠晚(馬文龍 飾)、燕趙(錢泳辰 飾)、趙好(程誠 飾)抓獲，囚禁在天山死牢。誰知道高一尺，魔高一丈，四兇十多年后從死牢逃出，在閹宦的聳動下發誓要和諸葛及其親手調教出來的四大名捕冷血(張翰 飾)、追命(陳偉霆 飾)、無情(楊洋 飾)、鐵手(茅子俊 飾)一決雌雄。波譎云詭，暗流涌動，巍巍京城內殺氣騰騰。在各種陰謀的包圍下，四大名捕全力守護京城的黎民百姓…