話說故事發生在五百年前的大明朝，巍巍京師，人頭攢動，摩肩接踵，好一派盛世繁華的景象。在京城一隅經營著一家天和醫館，館主陳幕禪(楊皓宇 飾)以專治疑難雜癥而享譽京城，但是他卻有一個不為人知的身份，那就是西廠的特務。某天，陳幕禪突然失蹤，志愿成為御醫的學徒朱一品(陳赫 飾)得到一個關系重大的卷軸。家庭變故讓大小姐陳安安(張子萱 飾)傷心不已，而卷軸的出現則讓一品、師兄弟趙布祝(佟磊 飾)、陳安安卷入了前所未有的風波中來。分別隸屬東廠和西廠的兩大高手楊宇軒(王傳君 飾)和柳若馨(姜妍 飾)相繼潛入天和醫館，在鉤心斗角、爾虞我詐的同時，也衍生出一段有一段剪不清理還亂的兒女情長戲碼……