小職員阿池(黃又南 飾)于凌晨坐上了一輛由九龍旺角開網新界大埔的紅色小巴士，車上有司機肥雪(林雪 飾)、義氣大叔黃萬發(任達華 飾)、神婆(惠英紅 飾)、IT男阿信(徐天佑 飾)以及美女Yuki(文詠珊 飾)、吸毒佬(李燦森 飾)等17人。原本平靜的夜晚，在小巴穿過獅子山隧道后突然被打破，眾人發現除了車上的乘客，全香港的居民仿佛都消失了，一系列的神秘事件接踵而至，大家驚恐之余決定打造統一陣線，以解救自己開啟謎團。