多事的追命(鄭中基 飾)、鐵手(鄒兆龍 飾)耍花招，撮合冷血(鄧超 飾)、無情(劉亦菲 飾)這對小情人，神侯府上下正其樂融融，空氣卻傳來濃烈的血腥味道，三里之外的城郊老宅，殺人兇案正在發生！ 四大名捕前往現場，奮力追兇。 六扇門接獲消息，捕神(成泰燊 飾)也帶同姬搖花( 江一燕 飾)等前來了解案情，雙方合并追查，發現此案與六扇門早前追查的幾宗滅門案有牽連。 懸案未決，六扇門卻在碑林發現了捕神的尸體，而此前正是諸葛先生(黃秋生 飾)約捕神在碑林見面，一切線索都指向了諸葛先生。為探明真相，諸葛正我回到碑林查看，沒想到卻碰到了一位絕跡江湖多年的老朋友。雙方對峙之時，四大名捕和六扇門也相繼趕到，再生枝節。六扇門將諸葛先生和無情收押天牢。 四大名捕群龍無首，名存實亡。此時，王爺(李子雄 飾)忽訪天牢，奉皇上旨意要即刻治無情死罪。鐵血大牢之內，一場權力、仇恨、愛情、友情的角力就此展開……